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Pain最新研究解析



关键词1 研究背景



  《麻醉·眼界》杂志:您和导师俞卫锋教授于2018年在Pain杂志上发表了题为“Coregulation of endoplasmicreticulum stress and oxidative stress in neuropathicpain and disinhibition of the spinal nociceptivecircuitry”研究。您和导师俞卫锋教授缘何会想到这个选题?


  葛彦虎:“在硕士研究生课题基础上进行挖掘,结合创新性,才有了这个选题。”


  我的硕士研究生课题是“活性氧参与神经病理性疼痛脊髓痛敏的机制”研究。十年前,活性氧与疼痛、神经系统退行性疾病发病机制的关系是一个研究热点。


  在我进行博士研究生选题时,导师俞卫锋教授指导我,新的课题应该在硕士研究生课题基础上进行挖掘。当时最新的文献均表明,内质网应激参与了神经系统退行性疾病的发生和发展过程,我设想,内质网应激与神经病理性疼痛的机制应该有关联。与此同时,我检索到,内质网应激研究领域最著名的专家美国桑福德-伯纳姆医学研究所的Stewart Siyan Cao教授曾经发表了一篇综述,阐述了内质网应激和氧化应激在人类疾病中共同发挥作用,这更加印证了我的设想。


  后续仅通过一次预实验,我就证明了,脊神经结扎大鼠患侧脊髓背角出现了内质网应激,于是我就选择这个课题进行深入研究,这个课题的创新性是非常好的。




关键词2 研究方法



  《麻醉·眼界》杂志:您和导师俞卫锋教授进行本研究时,采用了哪些新技术来保障研究的实施?


  葛彦虎:“正是脊髓片电生理这一高难度技术的采用,保障了本研究的实施。”


  我在本研究中采用的新技术是脊髓片电生理。脊髓片电生理是所有离体细胞膜片钳中难度较高的实验技术,主要出于以下两方面原因:第一,神经元的耐缺血缺氧能力差,在游离脊髓和震荡切片过程中很容易造成神经元的损伤,从而无法得到活力好的细胞;第二,实验用的玻璃电极尖端直径与脊髓背角神经元的直径大小相仿,封接细胞对操作技术要求高。正是脊髓片电生理这一高难度技术的采用,保障了本研究的实施。




关键词3 研究结果



  《麻醉·眼界》杂志:本研究得出了哪些重要的结果?


  葛彦虎:“本研究得出了四个重要的研究结果,后续可以为神经病理性疼痛的治疗提供新的线索。”


  本研究分别得出了以下四个重要的研究结果:①鞘内注射熊去氧胆酸能逆转脊神经结扎导致的脊髓内质网应激并缓解大鼠痛行为;②在健康大鼠脊髓诱导细胞内质网应激能引发机械性痛觉过敏;③脊神经结扎大鼠脊髓内质网应激和氧化应激相互促进,阻断其过程中关键酶——酶蛋白二硫化歧化酶(PDI)的活性,可以阻断内质网应激和氧化应激并缓解大鼠痛行为;④全细胞膜片钳表明大鼠脊髓背角抑制性中间神经元内质网应激导致其功能抑制是脊神经结扎大鼠脊髓痛敏的重要机制。




关键词4 基础到临床



  《麻醉·眼界》杂志:本研究取得的重要研究结果,后续如何转化为临床应用?


  葛彦虎:“本研究揭示了神经病理性疼痛脊髓痛敏的机制,后续可以为治疗神经病理性疼痛提供新的途径。”


  神经病理性疼痛的治疗一直是临床医生的挑战,随着对其机制研究的深入,人们逐渐找到了治疗这种疾病的新方法。本研究从内质网应激和氧化应激相互促进的病理机制揭示神经病理性疼痛脊髓痛敏的机制,并找到了其中关键的酶——PDI,并且用阻断剂证明了其在脊髓痛敏中发挥的重要作用。因此,本研究结果可以为治疗神经病理性疼痛提供新的途径。




关键词5 目标期刊



  《麻醉·眼界》杂志:本研究缘何可以得到目标期刊Pain的青睐,得以刊发?


  葛彦虎:“选题创新性、实验设计合理、理论依据充分、实验技术高难度是本研究得到目标期刊Pain的青睐和刊发的原因。”


  我认为,本研究可以得到目标期刊Editor的青睐,得以刊发,主要基于以下几点原因:①本研究阐述了内质网应激与氧化应激相互促进参与神经病理性疼痛脊髓痛敏,即选题的创新性好;②我们同时应用诱导剂和阻断剂,对脊神经结扎大鼠不同时间点进行取材检测,巧妙利用对照,整个实验设计合理,论据充分;③在本研究中,我们采用了脊髓片电生理这一高难度的技术,揭示内质网应激对抑制性中间神经元的功能的影响。




个人简历



  葛彦虎

  麻醉学博士,主治医师

  导师俞卫锋教授

  长期从事临床研究和神经病理

  性疼痛基础研究工作

  以第一作者身份分别在Pain(PAIN-D-17-00224)和Plos One发表论文各一篇




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